脑白质营养不良与遗传性脑白质病有什么关系？
“白质脑病”是一个临床术语，用于描述只有或主要中枢神经白质异常的疾病，可分为遗传性和获得性两种形式。最初遗传性的白质脑病分为脑白质营养不良与遗传性脑白质病，脑白质营养不良主要影响中枢神经白质；遗传性脑白质病是以白质累及为继发表现的全身性疾病。最近学术研究中，已经逐步用“脑白质营养不良”替代“遗传性脑白质病”。文章以下均统一称为脑白质营养不良。脑白质营养不良是否有明确的分类？
脑白质营养不良是一组罕见的遗传性疾病，目前临床尚无明确有效的分类，根据既往研究，大致可按照以下几方面进行分类：
根据脑MRI表现，脑白质营养不良可分为两种亚型：①低髓鞘性脑白质营养不良，MRIT2W序列可见脑白质轻度高信号，T1W序列在强度上无唯一性模式，通常与大脑皮层等信号；②脱髓鞘性脑白质营养不良，可检测到T2W显著高信号和T1W序列显著低信号。根据病理学进行分类，可分为①髓鞘疾病；②星形细胞病；③轴突病；④微胶质病；⑤血管病变相关的脑白质病。也可以根据遗传方式进行分类，最常见的是常染色体隐性遗传的脑白质营养不良，还有常染色体显性遗传（例如亚历山大病）、X连锁隐性遗传（例如Pelizaeus-Merzbacher病）和X连锁显性遗传（例如脆性X震颤/共济失调综合征）疾病，眼齿指发育不良(ODDD)、成人多葡聚糖体病(APGBD)和Aicardi-Goutieres综合征(AGS)在内的一些疾病可以同时显示AR和AD遗传模式。除此之外，还报道了一些相关的散发的和线粒体遗传的脑白质营养不良。哪些人患有脑白质营养不良？
欧美的一些研究表明，发病率大概在1/活产婴儿，另一些研究显示发病率大概在到1/-活产婴儿。国内尚无相关流行病学的统计。由于目前世界各地对脑白质营养不良的诊断没有统一标准，导致发病率有很大差距。脑白质营养不良有哪些临床表现？
1、发病年龄不同的白质营养不良患者首次临床表现的年龄不同，可出现在新生儿到成年后期中的任一时期，低髓鞘疾病的临床症状往往比脱髓鞘形式早出现。2、临床表征白质营养不良的诊断难点主要是由于在大多数个体中观察到的非特异性表现。（1）神经表现①运动障碍。在低髓鞘性中出现运动技能里程碑的延迟，在脱髓鞘型中表现为运动衰退；②自主神经机能障碍。自主神经机能障碍可影响人体的许多系统，包括心血管、胃肠、肾脏和体温调节；③认知障碍。大多数脑白质营养不良的临床过程都涉及认知障碍，心理缺陷合并帕金森病是成人发病型白质营养不良的典型表现；④情绪障碍。情绪障碍可显著影响个人的生活质量，并增加病情负担；⑤癫痫发作。癫痫发作可出现在白质营养不良的晚期复杂阶段；⑥周围神经受累。周围神经病变伴腱反射减弱可能是异染性脑白质营养不良和Krabbe病临床症状的先期表现；⑦其他神经系统症状。异常头围(小头畸形)、共济失调和眼球震颤在白质营养不良患者中很常见。（2）非神经表现非神经系统症状可以更准确地对白质营养不良进行分类，涉及到全身多个系统，在此不作详述。基因如何帮助临床进行脑白质营养不良的诊断？
一般来说，脑白质营养不良和其他神经系统疾病一样，其诊断都是始于患者的病史，并在后续进行神经系统和全身的检查。但在医学评估过程中，经常会出现两种情况需要借助基因检测辅助临床进行诊断。第一种情况是，怀疑脑白质营养不良的儿童很少有神经和非神经系统的临床症状，此时通过基因检测有助于帮助临床进行正确诊断和筛查。另一种情况是，不同类型脑白质营养不良患者的许多临床表现是相似的，临床需要将临床表现与特定的脑部MRI结果相结合，并通过基因检测结果进行鉴别诊断。对于临床怀疑为脑白质营养不良的患者，可进行相关基因panel的检测，对于涉及到其他系统疾病的遗传性脑白质病，建议完善全外显子的检测或全基因组的检测。产品编码产品名称检测内容LM-NE脑白质病检测套餐包括相关基因外显子的二代测序+PLP1、LMNB1、NOTCH3基因MLPA检测LP-NE大脑白质脑病与皮层下囊肿大片段变异检测MLC1基因MLPA检测LW-SY全外普通版（1人）全外显子组+线粒体组的二代测序LG-SY、LG-SY全基因组测序全基因组测序与分析案例分享
患者男，年出生，视力下降伴认知倒退1年，最初为斜视，视力下降，继而走路姿势异常，口齿不清，认知倒退。头颅核磁：双侧枕半卵圆中心、胼胝体大片脱髓鞘样改变。临床重点怀疑肾上腺脑白质营养不良。
血液样本送康旭医学检验所，检验项目：脑白质病检测套餐。
检测结果如下：
结果显示，患者的ABCD1基因c.AG，导致第个氨基酸由酪氨酸变为半胱氨酸，为半合子变异，母亲杂合变异，父亲未发生变异，患者遗传自母亲，ACMG评级为疑似致病（PS4，PM1，PM2，PP3）。该基因相关疾病为肾上腺脑白质营养不良，结合各方面判断，该变异很有可能是患者的致病变异。
亮点：康旭对存在假/同源基因的可疑致病基因，都会通过额外的实验对其进行鉴别验证，以确保变异确实位于真基因上。
一代验证图谱如下：
本人：
父亲：
母亲：
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